Actuación Terapéutica: Tratamientos Antivirales

Actuación Terapéutica: Tratamientos Antivirales

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20€

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Puntuación:
5
Analizado el 22 noviembre, 2018
Última edición:22 noviembre, 2018

Reseña:

La gripe se considera una de las enfermedades virales con mayor repercusión sobre la morbilidad y la mortalidad, de elevada importancia por su gran impacto sanitario y social a nivel mundial.

Los inhibidores de la NA (IN) actúan de forma específica a nivel de la enzima NA. El hecho de que la diana de estos fármacos se localice en la superficie de la envuelta viral y de que el sitio catalítico de la enzima presente un alto grado de homología entre los distintos virus Influenza, implica que los IN sean activos tanto frente al virus Influenza tipo A como frente al tipo B.

Estos fármacos se unen al sitio activo de la enzima NA bloqueando la escisión del ácido siálico e inhibiendo así la salida de nuevas partículas virales o viriones desde la célula infectada. Al inhibir la salida de los nuevos viriones se interrumpe el proceso de diseminación de la infección en el tracto respiratorio, ya que no pueden llegar a nuevas células del huésped donde seguir replicándose.

El sitio activo de la NA está diseñado para acoplarse perfectamente con el ácido siálico de la célula plasmática infectada, concretamente con el grupo hidroxilo (-OH) en la posición 4 de la molécula de azúcar. Para que los fármacos bloqueen está unión, es necesario que presenten una estructura similar a la del ácido siálico de forma que puedan sustituirlo en el sitio activo. Así, para el desarrollo de los primeros IN se actuó sobre el grupo –OH de la molécula de ácido siálico, mediante su sustitución por otros grupos moleculares de igual o mayor basicidad y volumen.

  • El grupo –OH se sustituye por una cadena hidrofóbica de dietilo o de metil-propano.
  • Se reemplazó el grupo –OH por un grupo guanido trinitrogenado.

Estructura química de los antigripales inhibidores de la neuraminidasa oseltamivir y zanamivir.

Actualmente existen distintos fármacos IN:

  • Oseltamivir comercializado como Tamiflu.

Este fármaco se administra vía oral en forma de jarabe o de cápsulas como profármaco de fosfato de oseltamivir. Tras ser absorbido se metaboliza por enzimas hepáticas que esterifican la molécula dando lugar a su forma activa, carboxilato de oseltamivir; la cual, se distribuye por todo el organismo hasta llegar fundamentalmente al sistema gastrointestinal y al sistema nervioso, en donde ejerce su acción.

La eliminación de los metabolitos del fármaco se realiza vía renal a través de los procesos de filtración glomerular y de secreción tubular activa, lo que implica la necesidad de monitorizar el fármaco y de regular la dosis en personas con insuficiencia renal.

El carboxilato de oseltamivir es un potente inhibidor específico de las enzimas NA de los virus Influenza tipo A y tipo B. Además de su papel a nivel de la NA, reduce la carga viral pulmonar y la difusión del virus hacia el cerebro.

Se emplea tanto como medida profiláctica en las personas que han estado expuestas al virus, como forma de tratamiento frente a los virus Influenza tipo A y B .

  • Zanamivir comercializado como Relenza.

Este fármaco actúa mediante la interacción entre su grupo guanidino y dos residuos de la enzima NA, concretamente los residuos Glu.

Presenta una elevada polaridad que impide que pueda ser administrado vía oral, por lo que se administra en forma de polvo seco inhalado, o nebulizado. La administración por inhalación oral o vía intranasal permite dirigir el fármaco directamente a las células de la mucosa de las vías respiratorias, lo que implica que presente un rápido inicio de acción y selectividad.

La administración por cualquiera de estas vías presenta la ventaja de que pueda ser administrado sin necesidad de ajustar la dosis ni en ancianos ni en personas con insuficiencia hepática o renal, ya que el fármaco que no llega al sistema respiratorio pasa al tracto gastrointestinal desde donde se elimina con las heces.

Este fármaco no está autorizado como tratamiento profiláctico para el virus de la gripe. Se administra sólo como tratamiento y principalmente en aquellos casos en los que la enfermedad está causada por cepas de Influenza resistentes a oseltamivir

  • Laninamivir.

Es un antiviral de nueva generación inhalado y de acción prolongada.

  • Peramivir con el nombre comercial de Rapibav.

Es un antiviral de nueva generación para vía parenteral de eficacia y resistencia similar al oseltamivir. Presenta tres ventajas fundamentales respecto al resto de antivirales para la gripe:

  • Administración vía parenteral que permite su empleo en pacientes pediátricos o ancianos con dificultad para la toma de otro tipo de formulaciones.
  • Rápido inicio de acción para pacientes gravemente enfermos.
  • Permite aumentar la frecuencia de dosificación ya que el bloqueo que origina a nivel de la NA se prolonga en el tiempo .
  • Efectos adversos de los fármacos IN.

Estos fármacos presentan pocos efectos adversos.

El oseltamivir se asociado con molestias gastrointestinales leves como náuseas y vómitos, que pueden evitarse con la administración conjunta de comida; con reacciones adversas a nivel central como insomnio, cefalea o vértigo y a nivel del sistema respiratorio en forma de tos. Estas reacciones adversas aparecen en aproximadamente un 10% de los pacientes tratados, sin embargo, no es motivo de abandonar el tratamiento.

El zanamivir es un fármaco bien tolerado. Los efectos adversos con los que se ha relacionado se producen a nivel respiratorio en forma de tos, rinorrea, sinusitis, etc., a nivel central en forma de cefaleas y mareos y a nivel gastrointestinal como diarrea, náuseas o vómitos. Además, se ha asociado con episodios de broncoespasmo en personas que sufren asma.

  • Resistencia a los fármacos IN

En general, las terapias antivirales contra el virus de la gripe presentan como principal inconveniente la rápida y fácil aparición de nuevas cepas de virus Influenza, de forma que estos fármacos deben estar en continuo desarrollo para adaptarse a los nuevos cambios estructurales de estas cepas. A la vez, el problema de la elevada variabilidad estructural del virus va asociado a la aparición de resistencias frente a los fármacos.

La resistencia a los IN es poco frecuente, existiendo hasta el año 2014 sólo un 2% de las cepas de Influenza resistentes a estos fármacos. Dentro de la resistencia a los IN, la resistencia a oseltamivir se ha registrado en muchos más casos que la resistencia a zanamivir.

Esta resistencia se debe fundamentalmente a dos mecanismos:

  • Mutaciones en el gen que codifica para la HA, ya que puede reducir la sensibilidad del virus al fármaco por reducir la dependencia del virus a la actividad destructora de la NA para el proceso de replicación del virus.
  • Mutaciones en la región NA del virus que reducen la afinidad del fármaco por el virus al disminuir la estabilidad y la actividad de la enzima.

Entre las mutaciones responsables de la resistencia destacan las mutaciones H274Y en la HA y la N294S en la NA.


Este artículo está basado en la tesina realizada por Carla Foronda García-Hidalgo para el Máster en microbiología y enfermedades infecciosas realizado en Formación Alcalá.

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Acerca del autor

Carla Foronda García-Hidalgo Licenciada en Medicina. Especialista en Medicina de Familia y Comunitaria. Diploma de Estudios Avanzados. Máster en Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas. Máster Clínica y Profesionalismo Médico. XVII Máster Regional en Medicina de Urgencias y Emergencias. Experto Universitario en Salud, Demografía y Sociedad en la población anciana. Autora de cuatro capítulos de libro y numerosas comunicaciones a Congresos nacionales así como cursos acreditados.

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